Après avoir été joueur en cinquième division suisse dans le canton de Ticino, Massimo Busacca a opté pour une carrière dans l'arbitrage dès 1990, et a effectué ses débuts en première division suisse en 1996.

Trois ans plus tard, il arbitrait son premier match européen, une rencontre de Coupe Intertoto de l'UEFA, puis son premier match international en 2001, à l'occasion d'un Irlande du Nord - Bulgarie comptant pour les qualifications de la Coupe du Monde de la FIFA 2002.

Depuis, il est devenu l'un des arbitres les plus sollicités sur la scène européenne, officiant lors d'une demi-finale de Coupe UEFA en 2005 et lors de la finale Espanyol - Séville en 2007, puis lors d'une demi-finale de la Ligue des champions de l'UEFA opposant Barcelone à Manchester United.

Avec Benito Archundia et Oscar Ruiz, il détient le record du plus grand nombre de rencontres arbitrées en Coupe du Monde U-20 de la FIFA, avec un total de neuf matches lors des éditions 2003 et 2005.

Busacca, qui parle cinq langues, a acquis une expérience internationale considérable, dirigeant des matches importants aux quatre coins du monde, notamment en Arabie saoudite, en Australie, en Égypte, au Liban, au Qatar, en Roumanie et en Russie. De plus, il s'est acquitté d'une tâche assez délicate en supervisant la rencontre Ouzbékistan - Bahreïn, comptant pour les éliminatoires de la Coupe du Monde de la FIFA 2006.

Il fut sélectionné pour la phase finale de la Coupe du Monde de la FIFA 2006 en Allemagne, au cours de laquelle il dirigea trois matches dont un huitième de finale.

Il a également participé à l'UEFA EURO 2008, dirigeant au passage la demi-finale entre l'Allemagne et la Turquie.

En dehors des terrains, son record personnel sur 800 mètres est de 2min02.